農(nóng)業(yè)部辦公廳公布了關(guān)于對(duì)《獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)管理辦法（修訂稿）》征求意見的函。這是足以改變老板人生和企業(yè)命運(yùn)以及轉(zhuǎn)變政府監(jiān)管方式的重要政策調(diào)整，也是傳說很久的等效性試驗(yàn)（仿制藥注冊(cè)比對(duì)試驗(yàn)）和在線抽樣很快就要來了。筆者參與過農(nóng)業(yè)部的修訂討論會(huì)，近日又將修訂稿與 2004 年 11 月頒布現(xiàn)行的農(nóng)業(yè)部令第 45 號(hào)《獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)管理辦法》（以下簡稱《辦法》）進(jìn)行逐條對(duì)比分析學(xué)習(xí)�，F(xiàn)將本修訂稿的一些重要內(nèi)容和管理制度，以及本人的學(xué)習(xí)體會(huì)歸納整理如下，和大家一起共同學(xué)習(xí)、理解。 一、整體印象 1、一個(gè)集權(quán)。修訂稿共 28 條，比《辦法》多了 4 條，第一章總則 4 條不變，第二章批準(zhǔn)文號(hào)的申請(qǐng)和核發(fā)變化最大，第三和第四章也有個(gè)別重要變化。所有獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)均集權(quán)由農(nóng)業(yè)部審批核發(fā)，不再進(jìn)行下放省級(jí)試點(diǎn)（2013 年農(nóng)業(yè)部曾部署廣東、北京、遼寧籌備試點(diǎn)）。從國家層面看，可以減少大量重復(fù)產(chǎn)品的審批，可以將更多精力放在市場監(jiān)管與宏觀調(diào)控。 2、新增比對(duì)試驗(yàn)和在線抽樣制度。這二項(xiàng)制度，對(duì)減少同質(zhì)化惡性競爭、真正按標(biāo)準(zhǔn)和工藝做出復(fù)核檢驗(yàn)的產(chǎn)品樣本、促企業(yè)整合、聯(lián)合，做強(qiáng)做大和產(chǎn)業(yè)升級(jí)，無疑將起到重要的引導(dǎo)甚至立桿見影效果。但以后企業(yè)申請(qǐng)產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)也將面臨 3 個(gè)字“累煩難”。面對(duì)在線抽樣、復(fù)核檢驗(yàn)、比對(duì)試驗(yàn)、技術(shù)審查、審批，你耗得起資金，也許耗不起時(shí)間。為此企業(yè)要有足夠心理準(zhǔn)備，將來對(duì)研發(fā)要有更多思路與措施，要將重心從營銷轉(zhuǎn)為研發(fā)和服務(wù)，要專攻主打產(chǎn)品，轉(zhuǎn)型為專而強(qiáng)、大而強(qiáng)企業(yè)�？梢灶A(yù)見的，一是政府主管部門如何勝任大量的在線抽樣和現(xiàn)場核查工作？會(huì)不會(huì)淪為變相花樣？二是相當(dāng)部分承受不起的企業(yè)可能轉(zhuǎn)到地下制假，政府必須加大打擊力度，才能使新政策有效落實(shí)和保障執(zhí)行新政策企業(yè)的合法權(quán)益。 3、強(qiáng)化了中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所（以下簡稱中監(jiān)所）的地位和作用。明確了其技術(shù)審查地位和生物制品復(fù)核檢驗(yàn)的唯一性和排他性。 4、眼前企業(yè)最直接的受益是批準(zhǔn)文號(hào)的編制格式不再有年份和換文號(hào)時(shí)原則上不需要做復(fù)核檢驗(yàn)，這是一大進(jìn)步。這樣可以減少標(biāo)簽等包材的浪費(fèi)。 5、原《辦法》規(guī)定了收回、注銷獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)的情形，修訂稿則在第二十二條和第二十三條分別界定了注銷和撤銷文號(hào)的情形，不再提收回。同時(shí)考慮到已有說明書范本，取消了“公布標(biāo)簽和說明書”的規(guī)定。 6、期待盡快制訂頒布配套的政策文件：比對(duì)試驗(yàn)獸藥品種目錄、獸藥品種比對(duì)試驗(yàn)的方法和標(biāo)準(zhǔn)、《藥物比對(duì)試驗(yàn)指導(dǎo)原則》、認(rèn)定的比對(duì)試驗(yàn)機(jī)構(gòu)名單、現(xiàn)場核查與現(xiàn)場（在線）抽樣工作規(guī)定、《現(xiàn)場核查申請(qǐng)單》等，同時(shí)建議公布修訂稿時(shí)，實(shí)施時(shí)間要有足夠的合理過渡期。 二、重要變化 1、屬于以下 3 種情形的，申請(qǐng)人直接報(bào)農(nóng)業(yè)部審批批準(zhǔn)文號(hào)：一是第五條規(guī)定已有獸藥國家標(biāo)準(zhǔn)的生物制品類獸藥產(chǎn)品；二是第六條規(guī)定由本企業(yè)研制的已獲得《新獸藥注冊(cè)證書》的，且該注冊(cè)復(fù)核樣品系申請(qǐng)人生產(chǎn)的產(chǎn)品；三是第七條規(guī)定申請(qǐng)他人轉(zhuǎn)讓的已獲得《新獸藥注冊(cè)證書》或《進(jìn)口獸藥注冊(cè)證書的》的獸用生物制品的獸藥產(chǎn)品。 2、屬于以下 2 種情形的，申請(qǐng)人向省申請(qǐng)?jiān)賵?bào)農(nóng)業(yè)部審批批準(zhǔn)文號(hào)：一是第八條規(guī)定他人轉(zhuǎn)讓的已獲得《新獸藥注冊(cè)證書》的非生物制品類的獸藥產(chǎn)品；二是第九條規(guī)定其它已有獸藥國家標(biāo)準(zhǔn)的非生物制品類獸藥產(chǎn)品。 3、申請(qǐng)本企業(yè)聯(lián)合研制的已獲得《新獸藥注冊(cè)證書》的獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)，但注冊(cè)時(shí)復(fù)核樣品并非申請(qǐng)人生產(chǎn)的，分 2 種情況處理：屬生物制品的，申請(qǐng)人向農(nóng)業(yè)部提交本企業(yè)生產(chǎn)的連續(xù)三個(gè)批次的樣品由中監(jiān)所進(jìn)行復(fù)核檢驗(yàn)和技術(shù)審查，以及包括生產(chǎn)工藝等 7 種資料；屬非生物制品的，申請(qǐng)人要向省藥政提交本企業(yè)生產(chǎn)的連續(xù)三個(gè)批次的樣品（由省級(jí)獸藥檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行復(fù)核檢驗(yàn)）以及包括生產(chǎn)工藝等 7 種資料，復(fù)核檢驗(yàn)符合規(guī)定的還要由中監(jiān)所技術(shù)審查。 4、申請(qǐng)材料有新要求，疫苗加強(qiáng)了對(duì)菌毒種實(shí)物產(chǎn)權(quán)要求。除常規(guī)的《獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)申請(qǐng)表》、《獸藥生產(chǎn)許可證》、《獸藥 GMP證書》、標(biāo)簽和說明書樣本、所提交樣品的自檢報(bào)告，如申請(qǐng)已有獸藥國家標(biāo)準(zhǔn)的生物制品類獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)時(shí)，還要求提供產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝等資料、菌（毒、蟲）種合法來源證明原件、有知識(shí)產(chǎn)權(quán)的產(chǎn)品，提供獸藥知識(shí)產(chǎn)權(quán)轉(zhuǎn)讓合同原件。 申請(qǐng)比對(duì)試驗(yàn)品種文號(hào)的，還要提交相關(guān)藥學(xué)研究資料、比對(duì)試驗(yàn)方案和比對(duì)試驗(yàn)協(xié)議等資料。 5、審批時(shí)間延長。由于明確增加了中監(jiān)所的技術(shù)審查環(huán)節(jié)，如生物制品類在中監(jiān)所的時(shí)間就由原來的 120 天提高到 180 天工作日，在農(nóng)業(yè)部的時(shí)間也至少多了 5 個(gè)工作日。非生物制品類的，省所的復(fù)核檢驗(yàn)時(shí)間是 90 個(gè)工作日，中監(jiān)所的技術(shù)審查時(shí)間是 60 個(gè)工作日，比對(duì)試驗(yàn)時(shí)間要多長還未公布。 三、新的要求 修正稿第九條引入了現(xiàn)場核查和現(xiàn)場抽樣規(guī)定，為申請(qǐng)比對(duì)試驗(yàn)獸藥品種目錄的獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)埋下了伏筆。 1、第九條規(guī)定申請(qǐng)已有獸藥國家標(biāo)準(zhǔn)的非生物制品類獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)的，申請(qǐng)人除提交常規(guī)資料，還要提交產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝等資料和《現(xiàn)場核查申請(qǐng)單》。省藥政應(yīng)與申請(qǐng)人商定現(xiàn)場核查時(shí)間，并在約定時(shí)間內(nèi)組織現(xiàn)場核查，核查結(jié)果符合要求的，抽取三批樣品加貼封條送省級(jí)獸藥檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行復(fù)核檢驗(yàn)。 2、幾條全新規(guī)定。 第十條規(guī)定比對(duì)試驗(yàn)獸藥品種目錄以及獸藥品種比對(duì)試驗(yàn)的方法和標(biāo)準(zhǔn)由農(nóng)業(yè)部組織制定，分批公布，并確定完成時(shí)間。未在規(guī)定時(shí)間通過比對(duì)試驗(yàn)審查的，停止生產(chǎn)并注銷獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)。 第十一條規(guī)定申請(qǐng)列入農(nóng)業(yè)部比對(duì)試驗(yàn)獸藥品種目錄的獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)的，除按第九條規(guī)定提交資料、進(jìn)行現(xiàn)場核查和抽樣三批（其中在線抽樣一批，現(xiàn)場抽樣二批）、復(fù)核檢驗(yàn)外，申請(qǐng)人還應(yīng)提交相關(guān)藥學(xué)研究資料、比對(duì)試驗(yàn)方案和比對(duì)試驗(yàn)協(xié)議等資料一式二份。省藥政將相關(guān)資料及在線抽樣的 1 批樣品加貼封條寄送至申請(qǐng)人認(rèn)可的并具有相應(yīng)資質(zhì)的比對(duì)試驗(yàn)機(jī)構(gòu)，待復(fù)核檢驗(yàn)結(jié)果符合規(guī)定后比對(duì)試驗(yàn)機(jī)構(gòu)方可啟動(dòng)比對(duì)試驗(yàn)。比對(duì)試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)嚴(yán)格按照《藥物比對(duì)試驗(yàn)指導(dǎo)原則》開展比對(duì)試驗(yàn)，并在規(guī)定時(shí)間內(nèi)將比對(duì)試驗(yàn)報(bào)告送交申請(qǐng)人并報(bào)中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所備案。同時(shí)第十五條規(guī)定企業(yè)兼并重組或異地生產(chǎn)已進(jìn)行過比對(duì)試驗(yàn)產(chǎn)品且結(jié)果符合規(guī)定的，申請(qǐng)獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)不再進(jìn)行比對(duì)試驗(yàn)，按照本辦法第八條執(zhí)行。第十六條規(guī)定批準(zhǔn)文號(hào)有效期屆滿后，已進(jìn)行過比對(duì)試驗(yàn)且結(jié)果符合規(guī)定的，申請(qǐng)批準(zhǔn)文號(hào)換發(fā)時(shí)不再進(jìn)行比對(duì)試驗(yàn)。 第十二條明確現(xiàn)場核查和現(xiàn)場（在線）抽樣工作由省藥政負(fù)責(zé)組織�，F(xiàn)場核查與現(xiàn)場（在線）抽樣工作按照農(nóng)業(yè)部有關(guān)規(guī)定執(zhí)行。 第十七條規(guī)定對(duì)已確認(rèn)存在安全性隱患的獸藥，農(nóng)業(yè)部可以暫停受理該獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)的申請(qǐng)。 第十八條明確國內(nèi)重大動(dòng)物疫病防控急需的獸藥產(chǎn)品，可核發(fā)臨時(shí)獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)，臨時(shí)獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)有效期不超過 2 年。 3、第十六條規(guī)定獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)換發(fā)原則上不需要做復(fù)核檢驗(yàn)。但下列情形除外：(一) 已獲批準(zhǔn)文號(hào)的獸用生物制品在有效期內(nèi)未生產(chǎn)的；（二）已獲批準(zhǔn)文號(hào)的獸用生物制品在有效期內(nèi)監(jiān)督檢驗(yàn)不合格的；（三）獸用生物制品外的獸藥產(chǎn)品在有效期內(nèi)未被監(jiān)督抽檢的；（四）獸用生物制品外的獸藥產(chǎn)品在有效期內(nèi)抽檢不合格的；（五）其他由農(nóng)業(yè)部認(rèn)可需要進(jìn)行復(fù)核檢驗(yàn)的。 4、結(jié)合從重處罰公告，對(duì)文號(hào)的撤銷，增加了以下 3 種情形：改變組方添加其他獸藥成分的；主要成分含量在獸藥國家標(biāo)準(zhǔn) 150%以上或 50%以下的；主要成分含量在獸藥國家標(biāo)準(zhǔn) 120%以上或 80%以下，累計(jì) 2 批次以上的； 5、原《辦法》規(guī)定文號(hào)的編制格式為：獸藥類別簡稱＋年號(hào)＋企業(yè)所在地省份（自治區(qū)、直轄市）序號(hào)＋企業(yè)序號(hào)＋獸藥品種編號(hào)，修訂稿則改為獸藥類別簡稱＋企業(yè)所在地省份（自治區(qū)、直轄市）序號(hào)＋企業(yè)序號(hào)＋獸藥品種編號(hào)，少了個(gè)年號(hào)，可為企業(yè)節(jié)省不少費(fèi)用。同時(shí)明確了農(nóng)業(yè)部核發(fā)的臨時(shí)獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)簡稱為“獸藥臨字”，取代以往的文件形式，體現(xiàn)更加規(guī)范。 四、未改但影響很大的規(guī)定 修訂稿第十四條與原《辦法》第十六條一樣，只字未改：獸藥生產(chǎn)企業(yè)異地新建車間、改變生產(chǎn)場地生產(chǎn)獸藥的，應(yīng)當(dāng)另行申請(qǐng)獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)。因未見農(nóng)業(yè)部對(duì)本條釋義，其本意如何無法確定。是否僅指原生產(chǎn)許可證范圍內(nèi)沒有的，在異地新建的車間、生產(chǎn)線，還是包括整體遷廠重建？如何界定異地，超出原廠區(qū)范圍、還是跨縣區(qū)、跨省才為異地？對(duì)整體遷廠重建，因生產(chǎn)設(shè)備、工藝等都重新通過了驗(yàn)證，各種管理制度和人員也都沒有太大改變，建議不宜納入此條規(guī)定。否則不利于鼓勵(lì)企業(yè)升級(jí)改造，特別是對(duì)一個(gè)正常運(yùn)轉(zhuǎn)的企業(yè)，按修訂稿的規(guī)定，因異地重建（改建）要 1-2 年才能拿到新的產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)，讓企業(yè)如何生存和發(fā)展？這是管理層應(yīng)當(dāng)高度重視的問題，否則會(huì)引發(fā)制假、上訪等一系列問題。 此外，應(yīng)該明確現(xiàn)場抽樣時(shí)的三批樣品的最小生產(chǎn)量，鑒于國家對(duì)原料藥沒有法定釋義和執(zhí)法中的困擾，建議增加“獸藥原字”，方便基層執(zhí)法等。
