包括《食品中污染物限量標準》、《食品農(nóng)藥最大殘留限量》等食品安全國家通用標準已經(jīng)出臺了9項，食品中獸藥殘留的通用標準也將在今年出臺。獸藥殘留檢測與農(nóng)藥殘留檢測相比，含量更低、毒性當量更大、代謝物更多，檢測更加復雜。我國獸藥殘留監(jiān)管如何?獸藥殘留檢測有哪些難點?
針對這些疑問，Waters(沃特世)公司是如何做的?沃特世公司中國區(qū)食品與環(huán)境市場部高級經(jīng)理黃春為讀者解讀。
問：目前我國的獸藥殘留檢測主要集中在什么領域?我國針對食品中獸藥殘留檢測監(jiān)管如何?還有哪些問題?
黃春：從我們接觸的客戶反饋以及對食品安全檢測市場的把握來看，目前，獸藥殘留的檢測主要集中在動物源食品的品控以及監(jiān)管(包括：養(yǎng)殖、粗加工、加工以及上架整個流程的各個環(huán)節(jié))、乳制品、水體水質監(jiān)測等。
獸藥殘留的檢測與我們熟知的農(nóng)藥殘留的檢測相比，含量更低、毒性當量更大、代謝物更多。所以，對檢測的儀器、人員要求更高。一般來說各地的獸藥監(jiān)察所、進出口檢驗檢疫局、疫控中心、乳制品企業(yè)對于獸藥殘留的檢測開展的早，儀器、人員水平高、經(jīng)驗足，尤其是對于遵從法規(guī)的定量檢測，有著豐富的經(jīng)驗。大型肉制品生產(chǎn)企業(yè)，在目標獸藥殘留方面的檢測能力，也不容小看。
但是，目前還有一些問題：一是養(yǎng)殖企業(yè)中的獸藥殘留監(jiān)管還不廣泛;其次水質監(jiān)測上還沒有涉及獸藥殘留檢測，這主要是由于藥廠排污、養(yǎng)殖企業(yè)將病死禽畜拋入河流等帶來的獸藥污染;再有就是目前的獸藥殘留監(jiān)管只是針對標準中規(guī)定的那幾項，而獸藥的代謝化合物和轉換物的監(jiān)管還有待提高;最后非法獸藥添加的及時發(fā)現(xiàn)與鑒定，未知監(jiān)管范圍內的獸藥殘留毒性當量研究還有待深入。
問：獸藥殘留檢測與農(nóng)藥殘留檢測相比，有哪些檢測難點?獸藥殘留檢測中“假陰性”和“假陽性”的現(xiàn)象是如何發(fā)生的?
黃春：如前面我所介紹，獸藥殘留的檢測與我們熟知的農(nóng)藥殘留檢測相比，含量更低、毒性當量更大、代謝物更多。這些特點在獸藥殘留檢測過程中，通常造成檢測結果假陰性和假陽性的出現(xiàn)。
所謂“假陰性”是指明明樣品中有某種獸藥殘留，但是我們的儀器就是檢測不出來。或超標了，但由于定量不準，顯示不超標。主要的原因是方法檢出限不夠�？赡苁莾x器本身性能的問題，或前處理的問題還可能是分離方法、調諧的問題。還有一種“假陰性”是目標獸藥發(fā)生了變化。例如：動物源食品的分割、運輸、儲存、烹飪過程中，殘留的獸藥可能分解、代謝、加合等，而這些分解、代謝物或轉化物的毒性更強，我們再去按原化合物去檢測，卻又檢測不出來了。
而所謂的“假陽性”是指，如果檢測結果顯示某項化合物超出國標或相關規(guī)定的標準值(不合格，陽性)，但實際上檢測出來的化合物，并不是規(guī)定的那個目標物，或這種化合物在該樣品中的含量是在規(guī)定標準值以下的(合格，陰性)，我們稱這種錯誤的檢測結果為“假陽性”。
這主要是由于在獸藥殘留檢測中，色譜/質譜的檢測原理有其局限性。例如：液相色譜/四極桿質譜分析方法中，質譜檢測器區(qū)分認定某種化合物的依據(jù)是該化合物的母離子、兩個子離子的質量/電荷比以及出峰的時間。而獸藥殘留基質復雜、代謝物繁多，表觀異構體很多，這類物質的母離子甚至子離子的質量/電荷比是一樣的，這樣就造成四級桿質譜區(qū)分不出來，造成“假陽性”的出現(xiàn)。還有一種“假陽性”的出現(xiàn)是在分析儀器中的流動相、管路、前處理試劑或器材中殘留目標檢測物或其同分異構體。
問：在獸藥殘留檢測方面有哪些措施防止檢測過程中出現(xiàn)“假陰性”和“假陽性”?
黃春：我們一直持續(xù)不斷地研發(fā)新的產(chǎn)品和方法來杜絕可能由于儀器本身的問題造成檢出限不夠而形成的“假陰性”問題。在這方面，沃特世公司做了很多，例如：新型的XevoG2-XSQTof，增添的MRM(TOF的選擇離子監(jiān)測模式)功能，大大增強獸藥殘留篩查的靈敏度，凈化譜圖，至少將儀器的檢測限提高了10倍。
針對獸藥殘留自然轉化而發(fā)生的“假陰性”問題，沃特世公司主要是在以下兩方面展開工作。
一是我們會研究目標獸藥發(fā)生了變化，在代謝和合成的過程中，生成了哪些化合物，并開發(fā)針對這些化合物的檢測方案;另外對于還不明確的生成化合物，還可以做相關化合物的挑選和鑒定。
在獸藥殘留檢測“假陽性”方面，我們同樣做了很多。
杜絕“假陽性”的關鍵就是加強樣品的分離。例如：我們新推出的超高效合相色譜，在同分異構體的分離上有獨特的效果。色譜技術分為氣相、液相和合相色譜。氣相和液相色譜都是根據(jù)相似相容原理，對化合物進行分離。還有一種用超臨界二氧化碳做流動相的超高效合相色譜，對同分異構體的分離更加有效，尤其是光旋異構體。更為先進的，卻是嵌入飛行時間質譜中的離子淌度技術，可以將各種化合物的“投影橫截面積值”(CCS值)作為繼色譜技術之后的再次分離技術。利用不同化合物長的形狀不同而將前面色譜沒有分離開的化合物分開。我們已經(jīng)將常見化合物的CCS值，也編入我們的篩查庫中，使得我們的離子淌度功能在實際獸藥監(jiān)測中，發(fā)揮獨特的有效作用。最大限度地避免了假陽性的出現(xiàn)。
此外，沃特世超高效液相超強的分離能力以及獨特的超高效合相色譜分離手段，可大大減少“假陽性率”;四極桿質譜均帶有識別“假陽性”功能。開啟該功能，即可自動顯示檢測結果的可靠性。其原理類似氣質中的NIST譜庫匹配。用四極桿質譜，也能做到在沒有標準品的情況下，對半目標獸藥及其代謝物進行快速、準確地篩查、定量。
問：在獸藥殘留的檢測中，對于不明或未知化合物的檢測，分離很關鍵。那么分離之后，如何去鑒定它們呢?
黃春：分離之后我們要對它進行挑選，將感興趣的圖譜挑出來。通過強大的軟件，通過三維譜圖、組學或者二元比對可以輕松、快速、有效地把它挑選出來。
挑選出來后，在其后的鑒定上，各家廠商做的都差不多，對于半目標化合物的鑒定，可以通過數(shù)據(jù)庫或者做標準品進行比對。在完全未知化合物鑒定上，是先挑出感興趣的峰，確定母離子數(shù)，推斷分子式，然后將分子式輸入到公用網(wǎng)站上，得到可能的化合物，再用廠家的軟件進行匹配。上述過程，在沃特世強大軟件中，可以自動鏈接、切換、挑選、匹配、省去人工匹配的麻煩。
